Лекарственная волчанка симптомы причины фото

Формы и классификации

Единая классификация на сегодняшний день отсутствует, а все существующие весьма условны. Распространено деление на две разновидности: кожную — относительно доброкачественную, без поражения внутренних органов; системную — тяжелую, при которой патологический процесс распространяется не только на кожу и суставы, но и на сердце, нервную систему, почки, легкие и т. д.

Системная красная волчанка бывает острой, подострой и хронической, по фазе активности — активной и неактивной, степени активности — высокой, умеренной, минимальной. Кожные формы могут трансформироваться в системную. Некоторые специалисты склонны считать, что это одна болезнь, протекающая в два этапа:

  • предсистемный — дискоидная и другие кожные формы;
  • генерализации — системная красная волчанка.

Заболевание красная волчанка может быть различных форм, что отражается на скорости прогрессирования болезни и проявления неприятных симптомов.

Выделяют следующие формы:

  • Острая форма – болезнь быстро развивается, имеет свойство поражать большие объёмы кожи. Сопровождается большим количеством симптомов, в том числе и повышением температуры тела до 40 градусов;
  • Подострая форма – проявляется общими симптомами слабости, четкими границами сыпи на эпидермисе. Заболевание постепенно распространяется на новые участки тела;
  • Хроническая форма – такой вид заболевания очень часто не привлекает особого внимания и путается с другими видами кожных инфекций. Симптомы проявляются размыто, сыпь на теле может исчезать самостоятельно, через некоторое время проявляться с новой силой.

Классификации

Кроме форм заболевания выделяются следующие типы классификации:

  • Дискоидная красная волчанка – наиболее часто симптомы проявляются на лице в форме бабочки. Эпидермис становится красного цвета и отечный, может постепенно перемещаться на уши и волосистую часть головы;
  • Волчанка красная глубокая – характеризуется проявлением симптомов небольших размеров по всему телу. При этом цвет сыпи может быть темного красного с примесями синего цвета;
  • Центробежная волчанка – проявляется на лице в виде несильно выраженных симптомов сыпи на щеках и носу. Постепенно образуются чешуйки, кожа начинает шелушиться и отекать;
  • Красная волчанка системная – считается наиболее сложным классом данного вида заболевания. Первые признаки волчанки наблюдаются на лице, заболевание быстро распространяется по всему телу и сопровождается большим количеством симптомов. По мере развития болезни происходит поражение суставов и нарушение нормального их функционирования;
  • Лекарственная волчанка — проявляется как реакция на применение лекарственных препаратов.

Правильно установить форму и тип красной волчанки сможет только специалист после проведения необходимого диагностирования.

Вот наиболее часто встречающиеся клинические признаки системной красной волчанки:

  • общие проявления: слабость, быстрая утомляемость, повышение температуры тела до 38 градусов;
  • волчаночная “бабочка” на переносице и щеках — характерное красноватое макулопапулезное высыпание; встречается у 30-40% пациентов с СКВ;
  • красные высыпания на коже в виде чешуйчатых дисков (эритема, дискоидная волчанка);
  • повышенная чувствительность к ультрафиолетовому и солнечному облучению (фотосенсибилизация);
  • очаги облысения головы; язвы на слизистой полости рта;
  • артрит с поражение 2 и более суставов;
  • нефрит, проявляющийся появлением белка в моче (протеинурия) и эритроцитов в моче (гемоглобинурия);
  • плеврит, перикардит, миокардит, эндокардит;
  • судороги, психотические расстройства;
  • изменения в крови: появление LE-клеток, анемия, пониженное содержание лейкоцитов и тромбоцитов, пр.

Выделяют 4 клинические формы болезни.

Кожная форма — преимущественное поражение кожи и слизистых. Самая благоприятная форма СКВ.

Генерализованная форма (собственно системная красная волчанка) — поражается кожа и внутренние органы с вышеописанными симптомами.

Лекарственная волчанка симптомы причины фото

Неонатальная красная волчанка — развивается у новорожденных, матери которых страдали волчанкой во время беременности. Неонатальная красная волчанка встречается крайне редко.

Лекарственный волчаночный синдром — не волчанка, а схожие с ней симптомы, которые развиваются на фоне приема медикаментов (прокаинамид, изониазид, хинидин, пр.) и исчезают после отмены этих медикаментов.

Кожные признаки

  • сыпь в форме бабочки на щеках и носу

  • лихорадка

  • головная, мышечная, суставная боль

  • припухание суставов

  • боль в груди при глубоком вдохе

  • хроническая усталость

  • отеки ног, рук, вокруг глаз

  • бледность/синева/багровость кожи на холоде или при стрессе

  • нарушение аппетита, сна

  • потеря веса

  • выпадение волос

  • деформация и ломкость ногтей

  • язвы во рту и носу

  • повышенная чувствительность к солнцу

  • депрессия

Как правило, требуется комбинированное и/или последовательное назначение препаратов из нескольких фармакологических групп: глюкокортикостероиды, иммунодепрессанты и цитостатики, блокаторы фактора некроза опухолей.

При выраженных симптомах глюкокортикостероиды назначают в виде пульс-терапии — используют высокие дозы препарата. Например, назначают до 1 грамма метилпреднизолона на одно введение.

Наиболее современным и перспективных считают использование блокаторов фактора некроза опухолей, однако это доказано не на 100%.

Поскольку волчанка — аутоиммунное заболевание, эффективна очистка крови от аутоантител, провоцирующих гибель соединительной ткани, с помощью гемосорбции и плазмафереза.

Для этого заболевания характерны проявления кардио-пульмонального и суставного синдрома. Заболевание может проявляться постепенно или остро, с такими симптомами, как некоторая потеря массы тела, лихорадка, миалгия, недомогание. У большей части пациентов отмечается артралгия, в некоторых случаях полиартрит.

В отличие от классической волчанки, при лекарственном синдроме такие проявления как психические и неврологические расстройства, нефротический синдром, алопеция, язвенный стоматит и эритема на щеках встречается редко. 

После отмены лекарственного препарата, который спровоцировал проявление данного заболевания, происходит медленное угасание признаков лекарственной волчанки. По длительности этот процесс продолжается от нескольких дней, до нескольких недель, после отмены. Для того, чтобы купировать суставной синдром могут назначаться нестероидные противовоспалительные средства.

Если лекарственная волчанка проявляется в тяжелой форме, на протяжении длительного времени, могут назначаться глюкокортикоиды.

Для профилактики такого заболевания, как лекарственная волчанка, нельзя допускать бесконтрольного и самопроизвольного приема лекарственных препаратов. Прием медикаментов и фармакологических средств должен назначаться лечащим врачом. Чтобы предупредить рецидив лекарственной волчанки требуется замена лекарственного препарата на альтернативное средство.

От атак аутореактивных антител некоторые ткани страдают больше, чем другие. При СКВ особенно часто поражаются почки и сердечно-сосудистая система.

Волчаночный нефрит — воспаление почек — встречается с частотой до 55%. Протекает он по-разному: у некоторых это бессимптомная микроскопическая гематурия и протеинурия, у других — быстро прогрессирующая почечная недостаточность. К счастью, в последнее время долгосрочный прогноз при развитии волчаночного нефрита улучшился благодаря появлению более эффективных поддерживающих препаратов и усовершенствованной диагностики. Теперь большинство пациентов с волчаночным нефритом достигает полной или частичной ремиссии [12].

Аутоиммунные процессы также нарушают работу сосудов и сердца. По самым скромным оценкам, каждая десятая смерть от СКВ вызвана нарушениями кровообращения, развившимися вследствие системного воспаления. Риск ишемического инсульта у пациентов с этой болезнью повышается в два раза, вероятность внутримозгового кровоизлияния — в три раза, а субарахноидального — почти в четыре. Выживаемость после инсульта также гораздо хуже, чем в общей популяции [13].

Совокупность проявлений системной красной волчанки необъятна. У одних пациентов болезнь может затрагивать только кожные покровы и суставы. В других же случаях пациентов выматывают непомерная усталость, нарастающая слабость во всем теле, продолжительная фебрильная температура и когнитивные нарушения.

Человек, заболевший СКВ, страдает не только от биологических и медицинских проявлений болезни. Немалая часть бремени болезни приходится на социальную составляющую, причем она может создавать порочный круг усиления симптоматики.

Так, вне зависимости от пола и этнической принадлежности, бедность, низкий уровень образования, отсутствие медицинской страховки, недостаточные социальная поддержка и лечение способствуют усугублению состояния пациента. Это, в свою очередь, ведет к инвалидности, утрате работоспособности и дальнейшему снижению социального статуса. Всё это значительно ухудшает прогноз болезни.

Не стоит сбрасывать со счетов и то, что лечение СКВ крайне дорого, причем затраты напрямую зависят от тяжести болезни. К прямым расходам относят, например, затраты на стационарное лечение (время, проведенное в больницах и реабилитационных центрах, и связанные с этим процедуры), амбулаторное лечение (лечение прописанными обязательными и дополнительными лекарствами, посещение врачей, лабораторные анализы и прочие исследования, вызовы скорой помощи), хирургические операции, транспортировку в медицинские учреждения и дополнительные медицинские услуги.

Косвенные расходы могут быть даже выше прямых, поскольку в них включена потеря работоспособности и инвалидность вследствие болезни. Исследователи оценивают сумму таких потерь в $ 20 тыс. [5].

Почему возникает?

Причины до сих пор остаются неизвестными. Заболевание относится к аутоиммунным и развивается в результате образования большого количества иммунных комплексов, откладывающихся в здоровых тканях и повреждающих ее.

Лекарственная волчанка симптомы причины фото

К провоцирующим факторам принято относить некоторые инфекции, лекарственные препараты, химические вещества вкупе с наследственной предрасположенностью. Выделяют лекарственный волчаночный синдром, который развивается как последствие приема некоторых медикаментов и является обратимым.

Причины волчанки

Однозначного ответа на вопрос о том, что вызывает волчанку, нет. Но от болезни не застрахован никто. Врачи считают, что на ее развитие влияют окружающая среда, гормональные факторы, стресс, инфекции, состояние микрофлоры кишечника, генетика. Так, например, в зоне риска оказалась певица Леди Гага, чья тетя умерла от осложнений волчанки в 19 лет.

Системное поражение соединительной ткани, включая микроциркуляторное русло, возникает из-за аутоиммунной агрессии организма — иммунная система воспринимает собственные клетки как чужеродные и уничтожает их.

Пусковой механизм аутоиммунной агрессии окончательно не установлен, но выявлены ключевые факторы риска болезни:

  • женский пол — в 85% случаев волчанкой страдают женщины;
  • молодой возраст — 15-40 лет;
  • принадлежность к афро-американской, латиноамериканской и азиатской этнической группе;
  • наследственная предрасположенность;
  • перенесенные инфекции: цитомегаловирус, вирус Эпштейн-Барр, гепатит С, пр.

Специалисты в области медицины до настоящего времени не определили причины образования такого заболевания, как красная волчанка.

Что такое волчанка

Однако существуют следующие типы причин, которые могут способствовать образованию таких симптомов:

  • Неправильный образ жизни, в том числе и соблюдение вредных привычек;
  • Длительное нахождение под прямыми ультрафиолетовыми лучами;
  • Лекарственные препараты могут по-разному влиять на организм, иногда вызывая такие побочные явления;
  • Развитие в организме инфекционного типа болезней. Наиболее часто это гепатит С, парвовирус;
  • Длительный контакт с опасными химическими веществами;
  • Наследственность — если женщина в период беременности страдала таким видом кожной инфекции.

Некоторые специалисты утверждают, что возникнуть волчанка может в результате гормональных сбоев или после применения противозачаточных препаратов. Однако такое мнение остаётся спорным и прямых доказательств пока что не существует.

Лекарственная волчанка может проявляться вследствие длительного применения или передозировки лекарственных препаратов: нейролептиков, противосудорожных, противотуберкулезных, противоаритмических, антигипертензивных. У женщин, длительное время принимающих оральные контрацептивны тоже может проявляться это заболевание.

Причина появления лекарственной волчанки заключается в способности вышеперечисленных препаратов вызывать в организме человека образование АНА (антинукленарных антител). Вероятность возникновения этого заболевания у конкретного человека зависит от длительности медикаментозной терапии.

Проявления СКВ

В ходе болезни развивается полисиндромная картина с типичными для каждого синдрома проявлениями.

У 50-70% больных СКВ диагностируют плеврит (выпотной или сухой), который считается при волчанке важным диагностическим признаком. При малом количестве выпота заболевание протекает незаметно, но случаются и массивные выпоты, в некоторых случаях требующие проведения пункции. Легочные патологии при СКВ, как правило, связаны с классическим васкулитом и являются его проявлением.

При антифосфолипидном синдроме может развиться ТЭЛА (тромбоэмболия легочной артерии). В редких случаях — легочная гипертензия, легочные кровотечения, фиброз диафрагмы, который чреват легочной дистрофией (уменьшением общего объема легких).

Чаще всего при красной волчанке развивается перикардит — до 50%. Как правило, наблюдается сухой, хотя не исключаются случаи со значительным выпотом. При длительном течении СКВ и рецидивирующем перикардите, даже сухом, образуются большие спайки. Кроме этого, нередко диагностируется миокардит и эндокардит. Миокардит проявляется аритмиями или дисфункцией сердечной мышцы. Эндокардит осложняется инфекционными заболеваниями и тробоэмболией.

Из сосудов при СКВ обычно поражаются средние и мелкие артерии. Возможны такие нарушения, как эритематозные высыпания, дигитальные капилляриты, сетчатое ливедо (мраморная кожа), некроз кончиков пальцев рук. Из венозных поражений нередки тромбофлебиты, связанные с васкулитами. В патологический процесс нередко вовлекаются и коронарные артерии: развиваются коронариты и коронароатеросклероз.

Одна из причин смерти при СКВ длительного течения — инфаркт миокарда. Существует взаимосвязь между поражением коронарных артерий и гипертензией, поэтому при выявлении высокого АД требуется немедленное лечение.

Поражения системы пищеварения при СКВ наблюдаются почти у половины пациентов. В этом случае системная волчанка симптомы имеет следующие: отсутствие аппетита, тошнота, изжога, рвота, боль в животе. При обследовании обнаруживают нарушение моторики пищевода, его дилатацию, изъязвление слизистой желудка, пищевода, двенадцатиперстной кишки, ишемию желудочных и кишечных стенок с перфорацией, артериит, дегенерацию коллагеновых волокон.

Острый панкреатит диагностируют достаточно редко, но он значительно ухудшает прогноз. Из патологий печени обнаруживают как небольшое ее увеличение, так и тяжелейшие гепатиты.

Механизм развития болезни

Симптомы красной волчанки у детей отличаются полиморфизмом в начале заболевания, и лишь у 20 % наблюдаются моноорганные формы. Болезнь развивается волнообразно, с чередованием периодов обострений и ремиссий. Отличается острым началом, быстрым прогрессированием, ранней генерализацией и худшим, чем у взрослых, прогнозом красная волчанка у детей.

При проявлении имеет следующие виды характеристик:

  • Проявляется как сыпь красного цвета, которая локализуется в области щек и носа;
  • В период прогрессирования заболевания начинается усиленное вырабатывание антител организмом и поражение здоровых клеток;
  • Организм человека, распознает здоровые клетки эпидермиса, как заражённые, и запускает процессы устранения данного вида клеток;
  • Чаще всего подвергаются особи женского пола до 30 лет;
  • Относится к редким видам заболевания и имеет наследственный характер;
  • Наиболее часто при данном виде кожного заболевания происходит поражения соединительных клеток и эпителия.

Лекарственная волчанка симптомы причины фото

Болезнь имеет свойство снижать и увеличивать свои симптомы, передаваться от матери к ребенку при рождении.

Имеет следующие особенности развития:

  • Название заболевание получило вследствие визуального осмотра сыпи на коже, по своим формам напоминает бабочку или как гласят данные средневековой эпохи, сыпь имеет форму волчьих укусов. За что и получила болезнь наименование волчанка;
  • Причины возникновения болезни неизвестны, однако, многие ученые различного времени считают, что организм пациента реагирует на вирус Эпштейна – Барр;
  • Впервые данный вид кожных поражений были выявлены в 1872 году Морицом Капоши;
  • В средние века данный вид заболевания был неизлечим, и приводил к летальному исходу. В настоящее время есть возможность бороться с реакцией организма, устранять неприятные симптомы.

После детального исследования болезни специалисты пришли к выводам, что красная волчанки имеет свойство поражать не только кожу, но и внутренние органы, именно поэтому заболевание называется системная красная волчанка.

  • Сбой в иммунной системе, в результате чего начинается выработка организмом антител;
  • Большая концентрация антител в организме через определённое время;
  • Запуск процесса устранения инородных тел, за которые организм ошибочно принимает здоровые клетки;
  • В результате патогенной реакции наблюдается образование воспалительного процесса;
  • Изменение кровеносных сосудов и соединительной ткани;
  • Поражение кожных покровов и внутренних органов.

Зависимо от типа волчанки механизм действия волчанки может развиваться стремительно или в течение нескольких лет.

Бывают случаи, что человек, игнорируя все симптомы, может прожить более 10 лет, однако, такие виды прогрессирования болезни приводят к летальным исходам и не поддаются медикаментозному лечению.

Единственные случаи заражения от другого пациента могут наблюдаться при родах от матери к ребенку.

Возникновение болезни волчанки протекает намного сложнее, чем во взрослом возрасте. Связано это в первую очередь с ослабленным иммунитетом, который не в силах сопротивляться такому виду поражения организма.

Самими первыми признаками образования данного типа болезни является:

  • Специфическая сыпь красного цвета в разных участках тела ;
  • Особенно часто сыпь проявляется в области лица и волосистой части головы, что приводит к полному облысению;
  • Проявляются наиболее явные признаки возникновения болезни в области губ, слизистых оболочек, вызывая язвенные повреждения кожи.

В детском возрасте волчанка проявляется следующими особенностями:

  • Сыпь на теле ребенка имеет свойство усиливать свой цвет после пребывания под прямыми солнечными лучами;
  • Повреждение суставов и сухожилий происходит у всех детей, страдающих красной волчанкой;
  • Наблюдается нарушение мышечной ткани в запушённой стадии заболевания;
  • В детском возрасте происходит поражение легких, может протекать без каких – либо явных симптомов;
  • Поражение нервной системы является одним из наиболее частых симптомов проявления заболевания красная волчанка в детском возрасте;

Лечиться такой вид болезни очень тяжело и нередко приводит к тяжелым случаям последствий. Ребёнок теряет свою подвижность и может наблюдаться резкая потеря веса и блокирование нормального развития внутренних органов.

Возникнуть симптомы болезни волчанка в период вынашивания ребенка может абсолютно в любом триместре. Очень часто многие женщины путают первые признаки заболевания с изменениями организма в период беременности.

В случае образования волчанки в период беременности у женщины могут проявиться следующие типы осложнений:

  • Повышение артериального давления;
  • Заболевание почек;
  • Выкидыш наблюдается у 25 % женщин, которые страдают болезнью в период вынашивания ребенка;
  • Последствие преждевременная родовая деятельность;
  • Блокировка развития плода в период беременности результате чего ребенок может родиться с отклонениями в развитии;
  • Формирование сгустков крови в плаценте, что снижает нормальное поступление питательных веществ в организм плода.

В случае если у женщины диагностируется болезнь в период вынашивания беременности весь срок дородовой деятельности проводиться под внимательным наблюдением врачей в стационарном режиме. 

Болезнь красная волчанка имеет свойство вызывать большое количество побочных явлений, которые требуют дополнительного лечения.

Наиболее часто могут наблюдаться следующие виды осложнений:

  • Нарушение работы почек;
  • Поражение головного мозга;
  • Изменение состава крови;
  • Разрушение стенок кровеносных сосудов;
  • Поражение легких;
  • Склонность к появлению инфекционных заболеваний;
  • Повреждение костной системы;
  • Образование раковых клеток.

В случае отсутствия лечения красная волчанка нередко приводит к летальному исходу.

Лечение лекарственной волчанки

Поражения суставов наблюдаются практически у всех больных СКВ (более 90 % случаев). Именно эти симптомы волчанки и заставляют человека обратиться к врачу. Может болеть один сустав или несколько, боль обычно мигрирующая, она длится несколько минут или несколько дней. Воспалительные явления развиваются в кистевых, коленных и других суставах.

Выражена утренняя скованность, процесс чаще всего симметричен. Поражаются не только суставы, но и связочный аппарат. При хронической форме СКВ с преимущественным поражением суставов и околосуставных тканей ограниченная подвижность может быть необратимой. В редких случаях возможны эрозии костей и деформации суставов.

Примерно у 40 % пациентов обнаруживают миалгию. Очаговый миозит, для которого характерна мышечная слабость, развивается редко.

Известны случаи асептического некроза костей при СКВ, при этом в 25% случаев это поражение головки бедренной кости. Асептический некроз может быть обусловлен и самой болезнью, и высокими дозами кортикостероидов.

Волчаночный нефрит развивается у 40 % пациентов с СКВ, что обусловлено отложением иммунных комплексов в клубочках. Выделяют шесть стадий этой патологии:

  • болезнь с минимальными изменениями;
  • гломерулонефрит мезангиальный доброкачественный;
  • гломерулонефрит очаговый пролиферативный;
  • гломерулонефрит диффузный пролиферативный (через 10 лет у 50% больных развивается хроническая почечная недостаточность);
  • медленно прогрессирующая мембранозная нефропатия;
  • гломерулосклероз — это конечная стадия нефрита волчаночного с необратимыми изменениями почечной паренхимы.

Если красная системная волчанка симптомы имеет почечные, то, скорее всего, нужно говорить о плохом прогнозе.

Лекарственная волчанка симптомы причины фото

При СКВ может развиться гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, лимфопения.

Этот симптомокомплекс был впервые описан при СКВ. Проявляется тромбоцитопенией, ишемическими некрозами, эндокардитом Либмана-Сакса, инсультами, ТЭЛА, ливедо-васкулитом, тромбозом (артериальным или венозным), гангреной.

Вызывать его могут около 50 препаратов, среди которых: «Гидралазин», «Изониазид», «Прокаинамид».

Проявляется миалгией, лихорадкой, артралгией, артритом, анемией, серозитом. Почки поражаются редко. Выраженность симптоматики находится в прямой зависимости от дозировок. Мужчины и женщины болеют одинаково часто. Единственное лечение — отмена препарата. Иногда назначают аспирин и другие нестероидные противовоспалительные. Кортикостероиды могут быть показаны в крайних случаях.

От первого проявления признаков лекарственной волчанки, до момента окончательного подтверждения этого диагноза может пройти довольно длительный период времени, от нескольких недель до нескольких лет. На протяжении всего этого времени больные могут проходить обследование у специалистов (кардиологов, пульмонологов и т.д.

) по поводу отдельных симптомов заболевания. Для того, чтобы диагноз был установлен правильно, необходимо всестороннее обследование, анализ клинических проявлений симптомов и сопоставление проявления признаков болезни и приема медикаментов. Одним из наиболее точных методов диагностирования этого заболевания является проведение иммунологических тестов.

Диагностика лекарственной волчанки

Системную красную волчанку диагностирует ревматолог на основании опроса, осмотра пациента, анализов крови и мочи.

При генерализованной форме волчанки диагноз ставят при наличии одновременно 4 клинических и лабораторных проявлений болезни из приведенных в разделе “Симптомы волчанки и клинические формы волчанки”. Например, при наличии волчаночной “бабочки” на лице, поражения суставов и почек, обнаружении в крови LE-клеток.

Правильно установить диагноз сможет только специалист после проведения соответствующего обследования.

Диагностика состоит из:

  • визуального осмотра пациента;
  • общего анализа крови;
  • анализа крови на наличие антител;
  • обследования неврологического типа;
  • электрокардиографии;
  • рентгена;
  • УЗИ органов пищеварения.

В зависимости от сложности заболевания могут быть назначены дополнительные виды диагностирования, которые позволят определить интенсивность лечения.

Патогенез: нарушения в иммунной системе

Долгое время патогенез системной красной волчанки оставался загадкой, однако за последнее десятилетие удалось прояснить несколько основополагающих механизмов. Как и следовало предполагать, здесь оказались замешаны иммунные клетки и молекулы иммунного ответа (рис. 3) [6]. Чтобы лучше понять написанное дальше, рекомендуем обратиться к первой статье этого цикла, описывающей базовые механизмы (ауто)иммунитета: «Иммунитет: борьба с чужими и… своими» [16].

По меньшей мере у 95% пациентов обнаруживаются аутоантитела, распознающие фрагменты собственных клеток организма как чужие (!) и поэтому представляющие опасность. Не удивительно, что центральной фигурой в патогенезе СКВ считают В-клетки, производящие аутоантитела. Эти клетки — важнейшая часть адаптивного иммунитета, обладающая способностью презентировать антигены Т-клеткам и секретирующая сигнальные молекулы — цитокины.

Как предполагается, развитие болезни запускается гиперактивностью В-клеток и потерей ими толерантности к собственным клеткам организма. В итоге они генерируют множество аутоантител, которые направлены на ядерные, цитоплазматические и мембранные антигены, содержащиеся в плазме крови. В результате связывания аутоантител и ядерного материала образуются иммунные комплексы, которые откладываются в тканях и эффективно не удаляются.

Патогенез заболевания связан и с двумя другими одновременными событиями: с повышенным уровнем апоптоза (программируемой клеточной смерти) лимфоцитов и с ухудшением переработки мусорного материала, возникающего в ходе аутофагии. Такое «замусоривание» организма ведет к разжиганию иммунного ответа по отношению к собственным клеткам.

Аутофагия
— процесс утилизации внутриклеточных компонентов и восполнения запаса питательных веществ в клетке — сейчас у всех на устах. В 2016 году за открытие сложной генетической регуляции [17] аутофагии Ёсинори Осуми (Yoshinori Ohsumi) удостоился Нобелевской премии. Роль «самоедства» заключается в поддержании клеточного гомеостаза, переработке поврежденных и старых молекул и органелл, а также в поддержании выживаемости клеток в стрессовых условиях. Подробнее об этом можно почитать в статье на «биомолекуле» [18].

Недавние исследования показывают, что аутофагия важна для нормального протекания множества иммунных реакций: например, для созревания и работы клеток иммунной системы, распознавания патогена, процессинга и презентирования антигена. Сейчас появляется всё больше и больше данных о том, что аутофагические процессы связаны с возникновением, протеканием и тяжестью СКВ.

Было показано, что in vitroмакрофаги пациентов с СКВ поглощают меньше клеточных остатков по сравнению с макрофагами здоровых людей из контрольной группы [19]. Таким образом, при неуспешной утилизации апоптотические отходы «привлекают внимание» иммунной системы, и происходит патологическая активация иммунных клеток (рис. 3).

симптомы волчанки

Кроме перечисленных выше особенностей, для пациентов с СКВ характерна повышенная экспрессия генов интерферонов типа I. Продукты этих генов — очень известная группа цитокинов, играющих противовирусную и иммуномодулирующую роли в организме. Возможно, увеличение количества интерферонов I типа влияет на активность иммунных клеток, что и ведет к сбою в работе иммунной системы.

Патогенез СКВ

Рисунок 3. Современные представления о патогенезе СКВ. Одна из основных причин клинических симптомов СКВ — отложение в тканях иммунных комплексов, образованных антителами, связавшими фрагменты ядерного материала клеток (ДНК, РНК, гистонов). Этот процесс провоцирует сильную воспалительную реакцию. Кроме того, при усилении апоптоза, нетоза, снижении эффективности аутофагии неутилизированные фрагменты клеток становятся мишенями клеток иммунной системы. Иммунные комплексы посредством рецепторов FcγRIIa поступают внутрь плазмоцитоидных дендритных клеток (pDC), где нуклеиновые кислоты комплексов активируют Toll-подобные рецепторы (TLR-7/9) [21], [22]. Активированные таким образом pDC приступают к мощной наработке интерферонов I типа (в т.ч. IFN-α). Эти цитокины, в свою очередь, стимулируют созревание моноцитов () до антигенпредставляющих дендритных клеток (DC) и выработку аутореактивных антител В-клетками, предотвращают апоптоз активированных Т-клеток. Моноциты, нейтрофилы и дендритные клетки под действием IFN типа I усиливают синтез цитокинов BAFF (стимулятор В-клеток, способствующий их созреванию, выживанию и продукции антител) и APRIL (индуктор клеточной пролиферации). Всё это ведет к увеличению количества иммунных комплексов и еще более мощной активации pDC — круг замыкается. В патогенез СКВ вовлечен и аномальный метаболизм кислорода, усиливающий воспаление, гибель клеток и приток аутоантигенов. Во многом это вина митохондрий: нарушение их работы ведет к усиленному образованию активных форм кислорода (ROS) и азота (RNI), ухудшению защитных функций нейтрофилов и нетозу (NETosis)

[6]

Наконец, свою лепту в развитие болезни может вносить и окислительный стресс вместе с аномальным метаболизмом кислорода в клетке и нарушениями в работе митохондрий. Из-за усиленной секреции провоспалительных цитокинов, повреждения тканей и других процессов, характеризующих течение СКВ, образуется излишнее количество активных форм кислорода (АФК) [23], которые еще сильнее повреждают окружающие ткани, способствуют постоянному притоку аутоантигенов и специфическому самоубийству нейтрофилов — нетозу (NETosis).

Этот процесс завершается образованием нейтрофильных внеклеточных ловушек (NETs), предназначенных для улавливания патогенов. К сожалению, в случае СКВ они играют против хозяина: эти сетевидные структуры состоят преимущественно из основных волчаночных аутоантигенов [24]. Взаимодействие с последними антител затрудняет очистку организма от этих ловушек и усиливает производство аутоантител.

Так образуется порочный круг: нарастающее повреждение тканей при прогрессировании болезни влечет за собой увеличение количества АФК, что разрушает ткани еще больше [25], усиливает формирование иммунных комплексов, стимулирует синтез интерферона… Детальнее патогенетические механизмы СКВ представлены на рисунках 3 и 4.

фраза

Рисунок 4. Роль программируемой смерти нейтрофилов — нетоза — в патогенезе СКВ. Иммунные клетки обычно не сталкиваются с большинством собственных антигенов организма, поскольку потенциальные аутоантигены находятся внутри клеток и не презентируются лимфоцитам. После аутофагической смерти остатки погибших клеток быстро утилизируются. Однако в некоторых случаях, например, при избытке активных форм кислорода и азота (ROS и RNI), иммунная система сталкивается с аутоантигенами «нос к носу», что провоцирует развитие СКВ. К примеру, под воздействием АФК полиморфноядерные нейтрофилы (PMN) подвергаются нетозу, и из остатков клетки образуется «сеть» (англ. net), содержащая нуклеиновые кислоты и белки. Эта сеть и становится источником аутоантигенов. В результате активируются плазмоцитоидные дендритные клетки (pDC), высвобождая IFN-α и провоцируя аутоиммунную атаку. Прочие условные обозначения: REDOX (reduction—oxidation reaction) — нарушение баланса окислительно-восстановительных реакций; ЭР — эндоплазматический ретикулум; DC — дендритные клетки; — B-клетки; Т — Т-клетки; Nox2 — NADPH-оксидаза 2; mtDNA — митохондриальная ДНК; черные стрелки вверх и вниз — усиление и подавление соответственно. Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.

[25]

У 10 % больных СКВ развивается васкулит сосудов головного мозга с такими проявлениями, как лихорадка, эпилептические припадки, психоз, кома, ступор, менингизм.

Имеет системная волчанка симптомы, связанные с психическими нарушениями. У большинства больных наблюдается снижение памяти, внимания, умственной трудоспособности.

Возможно поражение лицевых нервов, развитие периферической нейропатии и поперечного миелита. Нередки мигренеподобные головные боли, связанные с поражением ЦНС.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Энциклопедия знаний
Adblock detector